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停經後婦女進行水中直立運動之心血管健康效益

為了解決mitsui japanese rest的問題，作者周文生 這樣論述：

本文以三個研究建構而成。研究I：停經後婦女水中直立運動研究的知識圖譜分析。研究目的：探討停經後婦女水中直立運動研究主題的研究脈絡與熱點。研究方法：本研究以在Web of ScienceTM數據庫檢索到的文獻為研究對象，採用文獻計量學方法與Citespace知識圖譜分析軟體對停經後婦女水中直立運動研究進行可視化呈現。結果：本研究成果從2015年開始總體呈現上升趨勢，巴西 (40篇)、美國 (27篇) 和西班牙 (16篇) 發文量最多，美國 (0.96)、法國 (0.64) 和澳大利亞 (0.50) 的中心性最高。運動科學學科文獻的被引頻次最多且處於中心地位 (82篇, 0.46)。Kanitz

Ana Carolina、Heinonen A (5篇) 的發文量最多，Colado Juan Carlos (20次)、Takeshima Nobuo (19次) 和Tsourlou Thomai (18次) 的被引頻次最高，Bassey E Joan (0.20) 以及Aloia John F (0.19) 的中心性最高。高被引頻次研究文獻集中於水中直立運動對脂肪量、肌肉量、柔軟度以及肌力的影響探討，高中心性研究文獻集中於水中直立運動對脂肪量、肌力、柔軟度、平衡能力以及日常生活功能的影響探討。本研究熱點集中於水中直立運動干預停經後婦女的功能性體適能、骨骼以及心血管健康等方面。結論：本研究

熱點集中在水中直立運動干預停經後婦女的功能性體適能、骨骼健康以及心血管健康等方面，發文量呈現上升趨勢。其中，巴西、美國和西班牙的發文量最高，美國、法國 和澳大利亞的中心性最高。運動科學學科的發文量和中心性最高，在本研究主主題上發揮關鍵的中介作用。Kanitz Ana Carolina、Heinonen A的發文量最多，Colado Juan Carlos的研究被引頻次最高，Bassey E Joan的中心性最高，對本研究主題作出重要的學術貢獻。研究II：水中直立運動對停經後婦女心血管健康影響的Meta分析。研究目的：探討水中直立運動對停經後婦女心血管的健康相關指標的確切影響。研究方法：採用薈萃

分析方法 (meta-analysis) 對檢索納入的水中直立運動對停經後婦女心血管健康干預的隨機對照試驗 (randomized controlled trial, RCT) 進行系統性評價和分析。結果：本研究納入8個RCT，受試者共計272名停經後婦女，Meta分析結果顯示水中直立運動能夠顯著改善停經後婦女的總膽固醇 (total cholesterol, TC) [-15.48, 95%CI (-17.03, -13.93)]、空腹血糖 (fast glucose, FG) [-6.17, 95%CI (-10.50, -1.84)、收縮壓 (systolic blood pressur

e, SBP) [-9.31, 95%CI (-13.91, -4.71)]、舒張壓 (diastolic blood pressure, DBP) [-3.40, 95%CI (-6.24, -0.56)]、低密度脂蛋白膽固醇 (low density lipoprotein cholesterol, LDL-C) [-13.45, 95%CI (-17.23, -9.67)] 以及患高血壓停經後婦女的甘油三酯 (triglyceride, TG) [-9.94, 95%CI (-12.10, -7.78)]，尚未確定對高密度脂蛋白膽固醇 (high density lipoprotein

cholesterol, HDL-C) 的改善作用。結論：水中直立運動能顯著改善停經後婦女TC、FG、SBP、DBP、LDL-C以及進行有氧運動的患高血壓停經後婦女的TG，需要進一步的研究以確定水中直立運動對停經後婦女HDL-C的影響。研究III：單次水中直立高強度間歇跳躍運動對不同血管收縮素轉化酶 (angiotensin converting enzyme, ACE) 基因型停經後婦女血壓 (blood pressure, BP) 與血管硬化程度的影響。研究目的：探討單次水中直立高強度間歇跳躍運動對不同ACE基因型的停經後婦女BP以及血管硬化程度的影響。研究方法：本研究招募181位受試者，

根據排除標準最終納入101受試者 (62.3 ± 6.05歲)，其中13位ACE DD型和88位II/ID基因型的停經後婦女參與單次水中直立高強度間歇跳躍運動。主跳躍運動強度設定為75%儲備心跳率 (heart rate reserved, HRR) ± 2拍/分鐘 (beats per minute, BPM)，動態恢復強度設定為50%HRR ± 5BPM。運動前採集受試者口腔黏膜以分析受試者ACE基因型，於運動前、運動後立即、運動後10分鐘和45分鐘測量心跳率 (heart rate, HR)、BP與主觀自覺疲勞程度 (rating of perceived exertion, RPE)，

於運動前後測量血管硬化程度之臂踝脈搏傳導速度 (brachial-ankle pulse wave velocity, baPWV)。重複量數單因數變異數分析用於比較停經後婦女運動前後BP、HR、RPE以及60-120分鐘的baPWV的差異。二因數混合設計變異數分析用於比較ACE DD基因型與II/ID基因型停經後婦女在運動後立即、10分鐘以及45分鐘的BP、HR、RPE以及不同基因型停經後婦女運動後60-120分鐘的baPWV反應。統計考驗顯著性訂為α= .05。結果：DD基因型從陸地進入水中後的安靜HR降低幅度、運動後立即的SBP升高幅度均顯著大於II/ID型 (p < .05)，運動後4

5分鐘的SBP降低幅度顯著小於II/ID基因型 (p < .05)；全體受試者運動後baPWV與運動前相比顯著增加 (p < .05)，其中II/ID基因型受試者右側baPWV與運動前相比顯著增加 (p = .047)。而DD基因型型右側baPWV與運動前相比具有增加趨勢 (p = .085)，II/ID基因型左側baPWV與運動前相比具有增加趨勢 (p = .086)，DD基因型與II/ID基因型運動後baPWV、改變量均無顯著差異。結論：ACE II/ID基因型相比，DD基因型停經後婦女從陸地進入水中後的安靜HR降低幅度與運動後立即的SBP升高幅度顯著更大，而運動後45分鐘時的SBP下降幅

度顯著更小。此外水中運動使baPWV顯著增加，其中DD基因型baPWV增加量是II/ID基因型的2-3倍。

晚期胰臟癌新治療之發展

為了解決mitsui japanese rest的問題，作者楊士弘 這樣論述：

胰臟癌是一個高度致命的疾病，具有相當的醫療迫切需求，以腺癌為主，五年存活率僅5%，初診斷時僅20%病患可以接受治癒性手術。過去gemcitabine及5-FU或是5-FU類似物是最常被使用於晚期胰臟癌的藥物，但腫瘤反應率不高。目前的標準第一線併用化療處方為FOLFIRINOX以及gemcitabine併用nab-paclitaxel，但兩個處方皆具有相當程度的副作用。標靶藥物在胰臟癌的發展則是相當有限，唯一在晚期胰臟癌被核可的藥物為erlotinib，但存活改善極微。至於放射線治療雖然可以在局部腫瘤獲得不錯的控制效果，但在晚期胰臟癌的治療定位上一直難有定論。 TP53基因在胰臟癌突變的

比例約七成，p53異常與細胞週期、細胞凋亡與細胞老化等功能失去調控有關。而MDM2是p53主要的負調控因子，一方面是扮演p53的E3泛素接合酶，另一方面可以抑制p53的轉錄活化功能，MDM2尚可調控癌細胞中與p53無關的促細胞存活機轉。Gemcitabine為一個核苷類似物，透過阻斷DNA複製以及促使DNA斷裂造成細胞死亡。過去其他學者研究發現gemcitabine的抗藥性與p53相關訊息傳導途徑失去調控可能有關，而且MDM2-p53這個迴路在胰臟癌可能是失去正常調控的，因此，MDM2也可能在gemcitabine的抗藥性機轉中扮演重要角色。藉著臨床研究以及細胞株研究，探索MDM2-p53調控

迴路在胰臟癌的機轉，可以對於標靶治療在胰臟癌的發展提供重要線索。 本論文包含兩個主題，茲分述如下: 根據MDM2及p53在gemcitabine的抗藥性扮演重要角色的假設，首先設計了第一個研究，為一個回溯性臨床病理檢體研究。病患必須具有完整病歷資料及影像資料，且具有病理學診斷為胰臟腺癌，可取得病理組織檢體及過去曾針對胰臟癌接受以gemcitabine為基礎的化療也是必要條件。方法是利用福馬林固定石蠟包埋的腫瘤組織切片，使用免疫組織染色後做分析，必須具有至少10%癌細胞免疫染色陽性才視為陽性個案。研究結果發現MDM2陽性個案佔21.9%，p53陽性個案佔51.8%，MDM2陽性個案預

後顯著較差(中位存活期為3.7個月比5.8個月，P= 0.048)，但p53免疫染色結果與預後無關。MDM2陽性表現與第一線以gemcitabine為基礎的化療後惡化或是死亡顯著相關，但p53免疫染色結果無統計顯著相關。除此之外，MDM2陽性個案在初診斷時有較高的C反應蛋白數值，但p53免疫染色結果無統計顯著相關。 根據上述臨床病理研究結果設計了胰腺癌體外細胞模式(第二個研究)，也就是利用胰臟癌細胞株探索MDM2與預後不佳的可能機轉。在實驗用的細胞株中，未處理gemcitabine前的ribonucleotide reductase regulatory subunit M2、deoxy

cytidine kinase、RelA/p65、p53、p21、 MDM2及MDM4/MDMX基礎表現無明顯與gemcitabine的抑制效果相關。其中Panc-1細胞株具有MDM2表現，同時又具有TP53基因的突變，顯示對於gemcitabine具有中度的抗藥性(IC50: 1.17±0.30 μM, 72-hr MTT assay)，經過暫時性MDM2之DNA質體轉染以及短時間(30分鐘)處理gemcitabine後，在clonogenic assay中可觀察到過度表現MDM2的Panc-1細胞群落較控制組多，顯示MDM2的過度表現可能使Panc-1胰腺癌細胞株對gemcitabine產

生抗藥性。 為了探索放射線治療在晚期胰臟癌的角色，設計了第三個研究，以回溯性的臨床病患資料分析放射線治療在晚期胰臟癌的使用情形，結果發現使用放射線治療的病患中位存活顯著較長(14.6個月比8.1個月，P < .001)，在第一線治療選擇使用放射線治療與期別較早及CA 19-9較低有關。顯然的，回溯性研究受限於病人選擇與腫瘤負荷的大小等因素的限制，無法做出有力的結論。為了實際進一步探索放射線治療的臨床效益，設計了第四個研究，為第一期臨床試驗，採用3+3的設計，在轉移性胰臟癌病患首先使用S-1 (50–70 mg/m2/day)併用短療程及低劑量的放射線治療(2.5–3.6 Gy/day f

or 10–12 fractions)，完成後經過短時間的休息，再給予gemcitabine (1000 mg/m2 on days 1 and 15)併用S-1 (60–100 mg/day on days 1–7 and 15–21)，但是增加給藥期間的間隔以降低副作用，每四周為一個療程，主要試驗終點為S-1併用放射線治療的最大耐受劑量以及安全性，但由於收案進度緩慢以及提早結束試驗，並未找到最大耐受劑量。總共收案10位病患，結果S-1併用放射線治療的血液副作用輕微，而最常見的非血液副作用為輕度的腸胃不適，而局部腫瘤控制率為100%。症狀緩解也是相當顯著，疼痛控制率為56%，腸道未阻塞率為9

0%，新發生膽道阻塞率為17%。最終整體中位存活期為9.8 (95%CI, 7.3-12.4)個月。結果僅顯示S-1併用放射線治療對晚期胰臟癌是可耐受的治療組合，毒性尚屬輕微。 總結來說，胰臟癌腫瘤組織表現MDM2的病患預後較差且與疾病惡化相關，且和接受gemcitabine為主化療的胰腺癌病人存活呈現負相關，胰臟癌細胞株過度表現MDM2會造成gemcitabine的抗藥性。未來，持續探索MDM2的抑制或調控以進一步提昇gemcitabine的效果，將可能為胰腺癌的治療增加一線曙光。