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應用療劑監測與併用中藥於改善奧氮平用藥相關問題之可能性探討

為了解決jennie身高體重的問題，作者林嘉慧 這樣論述：

第二代抗精神病藥雖然治療效果良好，但臨床觀察顯示其會造成代謝症候群發生率增加。雖然施行療劑監測可間接提升奧氮平(olanzapine；OLZ)藥物治療成效，但已知各種變因亦會造成血中濃度監測結果之個體變異；又過去臨床試驗顯示具有活化蛋白腺苷單磷酸-活性蛋白質激酶(AMP-activated protein kinase；AMPK )之藥物(metformin, topiramate)與OLZ併用可改善OLZ所產生的體重增加情形；因此本研究目的在建立有效藥物血中濃度分析系統並進行病患用藥監測之探討；同時測試OLZ、OLZ代謝物-去甲基奧氮平(N-Desmethyl-olanzapine；DMO

)及生地萃取物對於AMPK之活性作用。研究方法如下：首先建立檢測OLZ及DMO血中濃度之分析系統，來檢測於96年6月至97年10月所收錄已持續服用OLZ三個月之精神分裂症及分裂情感性疾患之病患OLZ和DMO血中濃度，並計算病患血中濃度與每日服用OLZ劑量之比值（C/D ratio），並分析該比值與病患其他指標之線性關係；後續再利用C2C12肌纖維母細胞，檢測OLZ、DMO（0.2, 2, 10, 20μM）或生地萃取物對AMPK活性之影響。結果有三：(一)高效液相層析儀-電化學偵測器系統電位分別為+400 mV（保衛）、-200mV（第一個通道分析）、+300mV（第二個通道分析），並搭配長度

15cm之C18分析管柱。移動相則為50 mM磷酸鹽緩衝液（pH5.7）：ACN：MeOH =67：22：11，在流速為1 ml/min設定下可於30分鐘完成一個OLZ、DMO含內部標準品之血樣分析；測定靈敏度皆為1 ng/ml。(二)本研究共收錄79名病患(共99件檢體)。OLZ每日服用劑量與受試者之體重、BMI、腰圍、BUN呈現正相關（r=0.228, p=0.022；r=0.230, p=0.021；r=0.260, p=0.009；r=0.227, p=0.022），且具有統計上之顯著關係。OLZ服用劑量則與progesterone濃度呈現負相關，且具統計上顯著關係（r=-0.153,

p=0.018）。OLZ血中濃度與其每日服用劑量有統計顯著正向關係（r=0.311, p=0.002）。其中，女性占50.5%；抽菸者占32.32%；經比較分群之 OLZ C/D ratio結果顯示：女性>男性，未抽菸>抽菸（p < 0.05）；DMO及DMO C/D ratio則在男性與女性間或抽菸與未抽菸者間無顯著差異。OLZ血中濃度與progesterone、testosterone呈負相關（r=-0.220, p=0.028；r=-0.213, p=0.033）。又OLZ C/D ratio與腰圍呈現負相關 (r=-0.207, p=0.038)。然而，DMO C/D ratio平均

值、中間值分別為0.54及0.43 ng/ml/mg (n=99)，DMO C/D ratio與其收縮壓、腰圍呈負相關，且具有統計上之顯著關係（r=-0.238, p=0.018；r=-0.247, p=0.014）；DMO血中濃度則與prolactin、BUN、creatinine呈正相關(r=0.488, p